Superficie ocular en enfermedades neurodegenerativas

La superficie ocular forma parte de la unidad funcional lagrimal (UFL), compuesta por la película lagrimal, la glándula lagrimal principal y las accesorias, las glándulas de Meibomio, la córnea, la conjuntiva y los párpados. Esta unidad está regulada por diversos neuromoduladores, entre ellos acetilcolina, adrenalina y serotonina, lo que la convierte en un sistema altamente influenciado por el sistema nervioso. Debido a esta compleja interacción neuroinmunológica, la superficie ocular ha emergido como una fuente potencial de biomarcadores no invasivos, no solo para patologías oculares, sino también para enfermedades de origen neurodegenerativo. (1)

Las enfermedades neurodegenerativas representan un creciente desafío para la salud pública, especialmente en el contexto del envejecimiento poblacional y los cambios en el estilo de vida. Entidades como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, se caracterizan por la pérdida progresiva de neuronas en el sistema nervioso central, afectando funciones motoras, cognitivas y sensoriales. (2) Dada la naturaleza sistémica de estos procesos, existe un creciente interés en identificar manifestaciones periféricas que reflejen los cambios neurodegenerativos centrales, entre ellas el ojo es un blanco en la enfermedad neurodegenerativa. (3)

Superficie ocular en la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA), caracterizada por el depósito de beta-amiloide y proteína Tau, cursa con un deterioro progresivo de las funciones cognitivas. Uno de los hallazgos tempranos en su fisiopatología es el déficit colinérgico, que también afecta la regulación de la superficie ocular, lo que sugiere una posible conexión funcional entre ambas estructuras. En este sentido, la superficie ocular ha mostrado cambios estructurales y biológicos que podrían correlacionarse con la neurodegeneración central.

Estudios recientes han identificado alteraciones en la composición de las lágrimas, incluyendo un aumento de citocinas proinflamatorias y marcadores de estrés oxidativo en pacientes con EA. (4) A nivel tisular, se ha observado una reducción en la densidad de fibras nerviosas corneales y cambios morfológicos en las células epiteliales de la conjuntiva. Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que el ojo puede reflejar los procesos fisiopatológicos cerebrales, consolidando su papel como una “ventana al cerebro”, más aun reconociendo la relación entre la actividad colinérgica de la superficie ocular y el sistema nervioso. (5)

Además, investigaciones emergentes han reportado la detección de péptido beta-amiloide y proteína Tau en la película lagrimal,6 lo que abre nuevas posibilidades para el desarrollo de biomarcadores no invasivos que faciliten el diagnóstico precoz y el seguimiento de la EA.

Superficie ocular en la enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo crónico, cuyo fenotipo clásico incluye síntomas motores como temblor, rigidez y bradicinesia, pero que también se acompaña de manifestaciones no motoras, entre ellas las alteraciones oculares. Recientemente, la superficie ocular ha ganado interés como un sitio accesible para el estudio de biomarcadores periféricos en la EP. (7)

Se ha reportado una disminución en la producción lagrimal y un incremento en los mediadores inflamatorios en la lágrima, lo que se asocia frecuentemente con síntomas de ojo seco. Asimismo, se ha detectado la presencia de alfa-sinucleína en la lágrima de pacientes con EP, proteína clave en la patogénesis de la enfermedad. 8 A nivel estructural, se ha observado reducción de fibras nerviosas corneales mediante microscopía confocal, lo que podría reflejar daño a la inervación periférica relacionado con la progresión de la EP.

También se han identificado alteraciones conjuntivales, incluyendo cambios en la morfología de células epiteliales y depósitos de alfa-sinucleína. Estos hallazgos refuerzan la hipótesis de que el sistema ocular puede actuar como un espejo del sistema nervioso central afectado.

En conjunto, la evaluación no invasiva de la superficie ocular mediante técnicas como la microscopía confocal corneal o el análisis ómico de la lágrima, podría ofrecer herramientas útiles para el diagnóstico temprano y el monitoreo de la progresión de la enfermedad de Parkinson.

Demencia con cuerpos de Lewy

La demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la acumulación anómala de alfa-sinucleína en forma de cuerpos de Lewy en neuronas corticales y subcorticales. Clínicamente, combina deterioro cognitivo progresivo con síntomas motores parkinsonianos, alucinaciones visuales y fluctuaciones cognitivas.9

Recientemente, la superficie ocular ha ganado interés como una vía no invasiva para el estudio de enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la DCL. En este contexto, estudios preliminares sugieren que las alteraciones en la película lagrimal, como el aumento de citocinas proinflamatorias y la presencia de alfa-sinucleína en lágrimas y tejidos oculares, podrían reflejar procesos neurodegenerativos subyacentes.10 Además, se han observado cambios en la inervación corneal, similares a los descritos en la enfermedad de Parkinson, lo cual podría ser evaluado mediante microscopía confocal corneal. Estos hallazgos refuerzan la hipótesis de que la superficie ocular actúa como un espejo de la neurodegeneración central, y posicionan al ojo como una posible fuente de biomarcadores diagnósticos no invasivos para la DCL.

Conclusiones

La exploración de la superficie ocular representa una herramienta diagnóstica prometedora y accesible en el abordaje de las enfermedades neurodegenerativas. Dada su conexión anatómica y funcional con el sistema nervioso central, el ojo, y en particular la superficie ocular, refleja muchos de los cambios neurobiológicos que ocurren en patologías como el Alzheimer, el Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy. Alteraciones en la película lagrimal, la inervación corneal y la presencia de proteínas patológicas como la alfa-sinucleína, la beta-amiloide y la proteína Tau en lágrimas y tejidos oculares, han sido identificadas como potenciales biomarcadores no invasivos. Estas evidencias refuerzan la idea de que el estudio ocular, a través de técnicas como la microscopía confocal, el análisis proteómico de lágrimas o el examen de la morfología conjuntival, podría facilitar el diagnóstico precoz, el seguimiento de la progresión y, en el futuro, la evaluación de la respuesta terapéutica en este tipo de enfermedades. Por tanto, integrar la evaluación de la superficie ocular en la práctica clínica y en la investigación biomédica puede abrir nuevas vías para la medicina preventiva y personalizada en el ámbito neurodegenerativo.

Referencias

1. Durán S, Gómes-Molina A. Biomarcadores en película lagrimal y su aplicación clínica Tear film biomarkers and its clinical application Biomarcadores de filme lacrimal e sua aplicação clínica Introducción. Rev Salud Bosque. 2020;10(1):53–63.
2. Marchesi N, Fahmideh F, Boschi F, Pascale A, Barbieri A. Ocular Neurodegenerative Diseases: Interconnection between Retina and Cortical Areas. Cells. 2021 Sep;10(9).
3. Kusne Y, Wolf AB, Townley K, Conway M, Peyman GA. Visual system manifestations of Alzheimer’s disease. Acta Ophthalmol. 2017;95(8): e668–76.
4. Zaheer A, Anwar IB, Haseeb A, Yadav A. Liquid clues: tear film biomarkers unravelling Alzheimer’s mysteries. Ann Med Surg. 2024 jun;86(6):3499–502.
5. Duran Cristiano SC. Actividad colinérgica y su papel en el sistema visual. 2022;96(2):82–92.
6. Firmani G, Salducci M, Testa F, Covelli GP, Sagnelli P, Lambiase A. Ocular Biomarkers in Alzheimer’s Disease: Insights into Early Detection Through Eye-Based Diagnostics – A Literature Review. Clin Ter. 2024;175(5):352–61.
7. Ming W, Palidis DJ, Spering M, McKeown MJ. Visual Contrast Sensitivity in Early-Stage Parkinson’s Disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Oct;57(13):5696–704.
8. Staff R. Tear Biomarkers May Foretell Alzheimer’s, Parkinson’s [Internet]. Review of optometry. 2019. Available from: https:// url2.cl/Zc1sq
9. Burgos K, Malenica I, Metpally R, Courtright A, Rakela B, Beach T, et al. Profiles of extracellular miRNA in cerebrospinal fluid and serum from patients with Alzheimer’s and Parkinson’s diseases correlate with disease status and features of pathology. PLoS One. 2014;9(5): e94839.

10. Zhan X, Li J, Guo Y, Golubnitschaja O. Mass spectrometry analysis of human tear fluid biomarkers specific for ocular and systemic diseases in the context of 3P medicine. EPMA J. 2021 Dec;12(4):449–75.